明朝无锡，赌徒娄阿鼠为还赌债，深夜潜入尤葫芦家偷走十五贯铜钱，并杀害主人。次日，尤葫芦养女苏戍娟与过路客商熊友兰因携带十五贯钱被误认为凶手，屈打成招。苏州知府况钟监斩时发现疑点，连夜提审，亲赴现场查勘，终在庙中智斗娄阿鼠，套出真相。一场由十五贯引发的冤案，在清官明察下得以昭雪，贪官周忱被参，鼠辈终现原形。